南京医科大学学报(自然科学版)

作者：汪洁，方瑞琪，李猛，杨青，柏惠，李晓宇，陈琪

单位：江苏省心血管病靶向干预研究重点实验室，南京医科大学基础医学院病理生理学系，江苏 南京 211166,,江苏省心血管病靶向干预研究重点实验室，南京医科大学基础医学院病理生理学系，江苏 南京 211166,,江苏省心血管病靶向干预研究重点实验室，南京医科大学基础医学院病理生理学系，江苏 南京 211166,,江苏省心血管病靶向干预研究重点实验室，南京医科大学基础医学院病理生理学系，江苏 南京 211166,,江苏省心血管病靶向干预研究重点实验室，南京医科大学基础医学院病理生理学系，江苏 南京 211166,,江苏省心血管病靶向干预研究重点实验室，南京医科大学基础医学院病理生理学系，江苏 南京 211166,,江苏省心血管病靶向干预研究重点实验室，南京医科大学基础医学院病理生理学系，江苏 南京 211166,

关键词：Tyro3;内毒素血症;巨噬细胞;炎症;NF-κB

基金：国家自然科学基金（82030012，81670263）；江苏高等学校自然科学基金（24KJA310003）

目的：探究Tyro3蛋白酪氨酸激酶（Tyro3 protein tyrosine kinase，Tyro3）在内毒素血症中的作用及其分子调控机制。 方法：基于GEO数据库（GSE54514）分析脓毒症患者外周血Tyro3的表达谱；建立脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导（10 mg/kg， 腹腔注射）的内毒素血症小鼠模型，比较 Tyro3 全身基因敲除（Tyro3-/-）与野生型（Tyro3+/+）小鼠的疾病严重程度（临床评分、 96 h生存率）、血浆炎症因子水平及肝脏急性炎症病理改变。同时，分离培养Tyro3+/+和Tyro3-/-小鼠的骨髓源性巨噬细胞，通过 LPS（100 ng/mL）刺激建立体外急性炎症模型，检测 LPS 诱导的核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）炎症通路的激活情况。结果：临床数据分析显示脓毒症患者外周血Tyro3表达显著下调。动物实验表明，与Tyro3+/+小鼠相比，Tyro3-/-小鼠表现出更严重的脓毒症表现：临床评分显著降低，生存率显著下降，血浆炎症因子水平显著升高，肝脏急性炎性损伤更严重，炎症细胞浸润更明显。体外实验研究发现，Tyro3缺失导致巨噬细胞NF-κB通路过度激活，表现为 kappa B 抑制因子激酶（inhibitor of kappa B kinase，IKK）、NF-κB p65 亚基的磷酸化水平增加及核因子κB 抑制蛋白α（NF-kappa-B inhibitor alpha，IκB-α）的降解加速。使用蛋白S（protein S，Pros1）激活Tyro3可以有效抑制LPS诱导的NF-κB通路激活。结论：Tyro3通过负调控巨噬细胞NF-κB 信号通路减轻内毒素血症诱导的相关炎症反应及肝脏损伤，提示靶向Tyro3-NF-κB轴可能是内毒素血症治疗的潜在策略。

来源：2025年第8期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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