南京医科大学学报(自然科学版)

作者：喻琦钦，杨泽昕，张俊麒，桂泽平，倪斌，郑明，沈百欣，王子杰，顾民

单位：1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第一附属医院泌尿外科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,1南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,

关键词：肾移植;慢性抗体介导排斥反应;动物模型;Banff分类

基金：国家自然科学基金（82170769，82470790）

目的：构建并鉴定同种异体小鼠肾移植慢性抗体介导排斥反应（chronic antibody-mediated rejection，cABMR）模型。 方法：采用雄性6~8周龄BALB/cH2d 与C57BL/6H2b 小鼠，随机分为：①同基因对照组；②细胞介导的排斥反应组；③急性抗体介导排斥反应组（acute antibody-mediated rejection，aABMR）；④cABMR 组1；⑤cABMR 组2；⑥cABMR 组3。移植肾行病理染色及 Banff评分诊断，绘制生存曲线，检测移植肾组织中补体片段C3d沉积、外周血IgG类供体特异性抗体（donor specific antibody， DSA）、血清肌酐（creatinine，Cr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，检测移植肾组织中CD3+ T细胞、CD19+ B细胞、F4/80标记的巨噬细胞、Ly6G 标记的髓系细胞数量。结果：cABMR 组 1 模型符合抗体介导排斥反应（antibody-mediated rejection， ABMR）诊断标准，术后存活率为80%，CD3+ T细胞不明显，故选用cABMR组1作为cABMR模型进行后续论证。与对照组相比， cABMR的C3d表达阳性区域显著增多，外周血IgG类DSA平均荧光强度明显增强，外周血血清Cr与BUN水平明显升高。与 aABMR相比，cABMR移植肾管周毛细血管出血、扩张，肾小球内可见单个核细胞浸润，肾小管内出现更典型的小管损伤及刷状缘脱落，Banff评分更高，C3d表达阳性区域显著增多，外周血IgG类DSA平均荧光强度显著增强，外周血血清Cr与BUN水平明显升高。与aABMR相比，cABMR肾间质和管周毛细血管CD19+ B细胞、CD3+ T细胞浸润均不显著，肾间质F4/80标记的巨噬细胞、Ly6G标记的髓系细胞浸润均更显著，Foxp3与白介素（interleukin，IL）-10的表达在cABMR模型中显著减少，IL-1β、IL-6、 肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、趋化因子CCL2炎症细胞因子的浸润在cABMR模型中显著增多。结论：成功构建并鉴定一种生存周期得到延长的cABMR模型，可在此模型的基础上评估cABMR的发生机制及干预措施，具有较高的临床应用价值。

来源：2025年第8期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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