南京医科大学学报(自然科学版)

作者：刘畅，钱力，陆放，王子韬，李青，段俗言，吴琳，张波，毛慧娟，梁宏伟，袁杨刚，邢昌赢

单位：1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京 210000,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029,

关键词：糖尿病肾病;尿液细胞外囊泡;CKAP4;纤维化

基金：江苏省医学创新团队项目（CXTDA2017011）

目的：探究尿液细胞外囊泡中关键蛋白细胞骨架相关蛋白4（cytoskeleton - associated protein 4，CKAP4）作为生物标志物预测糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）进展的能力。方法：纳入南京医科大学第一附属医院143例肾活检证实 DKD的2型糖尿病患者以及肾脏恶性肿瘤患者10例。免疫组化法检测肾组织中CKAP4的表达水平。采用Spearman相关分析 CKAP4 表达水平与临床指标的相关性。计算受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC），以评估CKAP4表达是否能有效区分肾脏预后不良的患者。采用ROC曲线分析确定预测肾脏事件的CKAP4 评分的最佳临界值（最高约登指数）。此外，进行时间依赖性AUC分析，以表征肾活检后6个月以上CKAP4的预测准确性。通过Cox比例风险模型随访CKAP4和DKD进展之间的风险比。将单变量分析中有统计学意义（P ＜ 0.05）的临床病理因素作为协变量纳入多变量Cox比例风险模型分析。采用Kaplan-Meier分析评价CKAP4高表达组和CKAP4低表达组肾活检后6个月以上生存的差异。结果：与肿瘤患者癌旁正常肾脏组织相比，CKAP4在DKD患者肾脏组织中表达增高，差异有统计学意义 （P ＜ 0.001）。CKAP4在不同分期的DKD患者肾组织中表达有差异，其中Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期之间的差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）。DKD患者CKAP4表达与血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白呈正相关，与肾小球滤过率估计值、血红蛋白呈负相关。DKD患者中位随访期为2.22年，63例（44.06%）患者出现DKD进展。Pearson相关分析显示，CKAP4表达水平随 DKD 病理分级的升高而升高（r=0.808，P ＜ 0.001）。多因素 Cox 回归分析显示，CKAP4 高表达与 DKD 进展的风险增加相关 （HR=4.120，95%CI：1.730~9.811，P=0.001）。此外，在Kaplan-Meier生存分析中，CKAP4高表达组患者的肾脏终点事件的发生率显著高于 CKAP4 低表达组（P ＜ 0.001）。绘制了包括 CKAP4 分类在内的列线图来预测 DKD 进展风险（C-index：0.689）。 结论：来源于尿液细胞外囊泡的CKAP4是DKD患者肾活检后6个月以上疾病进展的独立危险因素。

来源：2025年第8期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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