南京医科大学学报(自然科学版)

作者：陈奕孜，翁昌健，陆超

单位：南京医科大学第一附属医院儿科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院儿科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院儿科，江苏 南京 210029,

关键词：NOTCH1信号通路;T-ALL;靶向治疗

基金：国家自然科学基金（81770162）

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）是一种高侵袭性血液肿瘤，分别占儿童和成人ALL病例总数的15%和25%。在T-ALL中，约60%的病例发生NOTCH1突变。NOTCH1通过脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸富集基元（a cluster of proline，glutamic acid，serine，and threonine residues，PEST）结构域截断或异源二聚化异常，导致胞内活性片段（NOTCH intracellular domain，NICD）无法降解或持续释放，下游靶基因（如MYC）被异常激活，并与TAL1、LMO2等致癌因子协同，驱动白血病发生。在靶向NOTCH1的治疗策略中，γ-分泌酶抑制剂因广谱毒性受限，而新型PSEN1选择性抑制剂 （MRK-560）、NOTCH1单抗（OMP-52M51）及小分子CB-103可通过精准抑制信号转导，显著降低毒性。此外，代谢干预与表观调控方面也展现出协同潜力。近年来，关于NOTCH1信号通路在T-ALL中的研究取得了显著进展，但还需要更多研究来揭示其中的奥秘。文章重点介绍NOTCH1突变对T-ALL细胞造成的影响及靶向NOTCH1信号通路的相关药物，并探讨NOTCH1通路与耐药的相关性。

来源：2025年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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