南京医科大学学报(自然科学版)

作者：王韫格，刘云龙，王玲菲，户文静，周国华，武海萍

单位：1南方医科大学药学院，广东 广州 510515,,中国药科大学工学院，江苏 南京 210009,,1南方医科大学药学院，广东 广州 510515,,东部战区总医院临床药学科，江苏 南京 210002,,东部战区总医院临床药学科，江苏 南京 210002,,1南方医科大学药学院，广东 广州 510515,

关键词：宫颈癌;DNA甲基化;ZNF671;分诊策略;HPV16/18

基金：国家自然科学基金（22474058，61901527）；江苏省“十四五”医学重点学科建设单位（JSDW202250）；医院临床诊疗新技术项目（22LCZLXJS15）

目的：探讨宿主基因 SOX1、JAM3、ZNF671 和 DLX1 的 DNA 甲基化水平在人乳头瘤病毒（human papillomavirus， HPV）16/18阳性人群中对宫颈上皮内瘤变2级及以上（cervical intraepithelial neoplasia 2 or worse，CIN2+）的诊断价值，构建风险分层模型，为优化宫颈癌筛查策略提供依据。方法：收集2023年4月—2024年5月在东部战区总医院就诊的HPV16/18阳性女性宫颈脱落细胞样本共141例，采用基于亚硫酸氢盐转化的焦磷酸测序技术检测上述4个基因的DNA甲基化水平。根据组织病理学结果分组，比较 DNA 甲基化水平在不同病变等级（正常、低级别组织学、高级别组织学、癌症）中的差异。进一步以 CIN2+作为阳性结局，通过Logistic回归构建预测模型，评估模型在训练集和测试集中的诊断效能。结果：4个宿主基因的DNA 甲基化水平均随病变程度加重而升高，CIN2+组显著高于CIN1-组（P ＜ 0.001），均具有较高的诊断特异性。ZNF671在单基因分析中表现最佳，其曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.741，联合SOX1构建的模型在训练集与测试集中的AUC分别为0.801和0.745，特异性可达87%，优于任意单一基因。结论：SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平与宫颈病变严重程度密切相关，具有潜在的分流价值。尤其是在HPV16/18阳性人群中，ZNF671表现出良好的CIN2+预测性能，可作为识别癌前病变的辅助决策工具；联合SOX1构建的模型可进一步提高诊断效能。

来源：2025年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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