南京医科大学学报(自然科学版)

作者：张鸽，陈昕，顾婧瑶，王朝霞

单位：南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011,

关键词：肺腺癌;奥希替尼耐药;circRNA

基金：国家自然科学基金（82072591）；江苏省卫生健康委面上项目（H2023013）；南京医科大学科技发展基金（NMUB20240004）

目的：探究circ_0003633在肺腺癌细胞奥希替尼耐药中的作用。方法：通过对奥希替尼耐药细胞和敏感细胞进行 circRNA测序，筛选出在耐药细胞中显著高表达的circ_0003633，在奥希替尼耐药细胞中敲低circ_0003633的表达，通过CCK-8 实验、Transwell和集落形成实验研究circ_0003633在肺腺癌奥希替尼耐药细胞中的作用，利用RNA pulldown、转录组测序及生信分析筛选下游靶基因及信号通路。结果：circ_0003633在奥希替尼耐药细胞中显著高表达，敲低circ_0003633的表达可以显著增加奥希替尼耐药细胞对奥希替尼的敏感性，circ_0003633可以与RNA结合蛋白hnRNPA1结合并调控下游靶基因ALDOC 发挥生物学功能。结论：circ_0003633在奥希替尼耐药细胞中显著高表达，与hnRNPA1结合并调控下游靶基因ALDOC，激活 PI3K/AKT信号通路，促进肺腺癌细胞对奥希替尼的耐药，可作为逆转耐药的潜在靶点。

来源：2025年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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