南京医科大学学报(自然科学版)

作者：苏宁，曹颖，张淑平，吴少君，孙鸿展，唐雪俊，袁冬兰，张东，杨莉莉，应小燕

单位：1南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学第二附属医院妇科，江苏 南京 210029 ；连云港市妇幼保健院妇科，江苏 连云港 222000,,1南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学附属泰州人民医院妇科，江苏 泰州 225300,,南京医科大学附属泰州人民医院妇科，江苏 泰州 225300,,南京医科大学第二附属医院妇科，江苏 南京 210029,,南京医科大学附属泰州人民医院妇科，江苏 泰州 225300,,1南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学附属泰州人民医院妇科，江苏 泰州 225300,,南京医科大学第二附属医院妇科，江苏 南京 210029,

关键词：PARP1;乳酸化;迁移;增殖;卵巢癌细胞

基金：国家自然科学基金（32070840，32370912）；江苏省妇幼健康重点学科基金（FXK201712）

目的：卵巢癌（ovarian cancer，OC）在全球女性癌症中排名前列。许多研究在多个遗传调控水平上探究了OC的发生和进展。但很少有研究探讨翻译后修饰（post-translation modification，PTM）对OC进展的影响，而这对发现新的治疗靶点至关重要。本研究拟通过系统鉴定OC进展的关键PTM类型，探讨并评估其在治疗靶点的转化潜力。方法：首先，利用多种泛 PTM抗体来比较临床女性正常卵巢组织和OC组织之间的泛PTM水平。在鉴定出乳酸化为差异最显著的PTM后，选择代表性的样品进行无标记质谱分析，以识别特定的乳酸化位点。随后用野生型（wild type，WT）PARP1-EGFP-STREPⅡ或其K192A突变体转染A2780卵巢癌细胞，检测与增殖（克隆形成实验）、ROS水平和迁移（细胞划痕实验）相关的各种细胞指标。结果：临床 OC样本中的泛乳酸化水平显著上调，其中PARP1在K192位点的乳酸化是变化最为显著的PTM之一。PARP1-WT的过表达能显著抑制OC细胞系A2780的生长和迁移活性，而K192A突变体则失去了这种抑制作用。此外，PARP1-WT过表达可显著下调 ERK1/2信号通路的磷酸化水平。结论：本研究发现并证实了OC中存在PARP1的新型PTM形式——乳酸化修饰，K192位点的乳酸化通过ERK1/2途径调节OC细胞的生长和迁移。

来源：2025年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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