南京医科大学学报(自然科学版)

作者：王乙淼，王泽，佘雨竹，张艳丽，肖明

单位：南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室，江苏 南京 211166,

关键词：丰富环境;社交行为障碍;内侧前额叶皮质

基金：国家自然科学基金（82304466）；江苏省自然科学基金（BK20241869）

目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种逐步进展且不可逆的神经退行性疾病，其主要病理特征包括β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）的异常沉积、胶质细胞的过度活化、突触损伤以及髓鞘功能的损害。丰富环境（enriched environment，EE）作为一种非药物干预手段，因其对神经可塑性的潜在促进作用而受到广泛关注。然而，EE在AD早期阶段对社会行为以及相关神经病理学影响的研究仍存在不足。本研究利用5×FAD小鼠模型，系统探讨了EE对AD早期病理进展的影响，为EE在AD防治中的应用提供新的证据支持。方法：将2月龄5×FAD小鼠随机分配到标准环境（standard environment， SE）组或EE组，每笼5只，在相应的饲养环境中持续饲养4周，随后进行Y迷宫实验、旷场实验、高架十字迷宫实验和三箱社交实验的行为学检测。随后通过免疫组织化学方法以及 Western blot 实验技术检测内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex， mPFC）中突触后致密蛋白 95（postsynaptic density protein-95，PSD-95）、突触素（synaptophysin，SYP）和髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）的分布和表达情况。结合免疫荧光染色和透射电子显微镜实验观察神经元、突触结构及髓鞘形态的变化。 以评估相关神经病理特征的变化。结果：EE并未影响5×FAD小鼠的短期空间记忆和焦虑样行为，但显著增强了其社交互动能力。在病理层面，5×FAD小鼠mPFC区域存在明显的Aβ沉积及胶质细胞活化现象。相比SE组，EE组小鼠的mPFC区域表现出Aβ沉积和胶质细胞活化的显著减少。此外，EE改善了该区域的髓鞘结构完整性，而对突触蛋白、突触超微结构及神经元存活未见明显影响。结论：EE能够有效减缓5×FAD小鼠的AD病理发展，并显著改善其社会行为障碍，突出其在干预AD相关社会功能缺失中的潜在价值，提示环境干预可能通过调节神经炎症、降低Aβ沉积以及维持髓鞘稳态，在AD发展过程中发挥潜在的神经保护效应。

来源：2025年第10期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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