南京医科大学学报(自然科学版)

作者：林俊杰，孙君健，王璐，王舒，张红杰，赵小静

单位：南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,

关键词：IFN-γ;双调蛋白;肠成纤维细胞;克罗恩病;肠纤维化

基金：国家自然科学基金（82200582，82370535）；中国博士后科学基金（2024M761212）

目的：系统探讨干扰素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）在克罗恩病（Crohn’s disease，CD）肠纤维化中的调控作用及机制。方法：提取分离CD患者肠成纤维细胞，体外予以不同的细胞因子[20 ng/mL干扰素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）、50 ng/mL 白介素（interleukin，IL）-17A、10 ng/mL IL-1β、100 ng/mL IL-33、200 ng/mL IL-36α、20 ng/mL 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）-α]处理48 h，RT-PCR检测人肠成纤维细胞中双调蛋白（amphiregulin，Areg）基因表达水平。20 ng/mL IFN-γ处理人肠成纤维细胞48 h后，进行转录组测序（RNA-seq），结合STRING数据库构建蛋白质互作（protein-protein interaction，PPI）网络。免疫荧光检测 α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、抗原Kiel 67（antigen Kiel 67，Ki67）等肌成纤维细胞标志物，评估IFN-γ 对人肠道成纤维细胞活化、增殖的影响。结果：Areg显著促进肠成纤维细胞活化、增殖及胶原合成；IFN-γ可显著抑制肠成纤维细胞Areg表达，并下调α-SMA、COL1A1和COL6A1等纤维化相关基因，同时IFN-γ抑制成纤维细胞增殖与活化能力。RNA-seq分析发现IFN-γ调控的差异基因显著富集于细胞外基质（extracellular matrix，ECM）重构通路，蛋白互作（protein-protein interaction， PPI）网络鉴定出肉瘤原癌基因（sarcoma proto-oncogene，SRC）为核心节点，提示其可能介导IFN-γ的抗纤维化作用。结论：Areg 是促CD肠纤维化关键介质，IFN-γ通过转录调控抑制Areg表达，并发现SRC可能是IFN-γ下游的关键效应分子。IFN-γ可能通过抑制SRC/Areg信号轴来发挥其抗纤维化作用。这些发现为开发靶向IFN-γ/SRC/Areg通路的抗纤维化策略提供了理论依据。

来源：2025年第11期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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