南京医科大学学报(自然科学版)

作者：汤莉巧，段程伟，陈伟观，郭宇，孙王妍，宰添羽，刘梦琦，张冬梅，卢红建

单位：南通大学护理与康复学院，江苏 南通 226001 ；南通市第一人民医院康复医学科，江苏 南通 226001,,临床医学研究中心，江苏 南通 226001,,南通市第一人民医院康复医学科，江苏 南通 226001 ；南通大学第二附属医院康复医学科，江苏 南通 226001,,南通大学护理与康复学院，江苏 南通 226001 ；南通市第一人民医院康复医学科，江苏 南通 226001,,南通大学护理与康复学院，江苏 南通 226001 ；南通市第一人民医院康复医学科，江苏 南通 226001,,南通大学护理与康复学院，江苏 南通 226001 ；南通市第一人民医院康复医学科，江苏 南通 226001,,南通大学护理与康复学院，江苏 南通 226001 ；南通市第一人民医院康复医学科，江苏 南通 226001,,临床医学研究中心，江苏 南通 226001,,南通市第一人民医院康复医学科，江苏 南通 226001 ；南通大学第二附属医院康复医学科，江苏 南通 226001,

关键词：创伤性脑损伤;星形胶质细胞;增殖;迁移;极化;Dixdc1

目的：探讨含DIX域蛋白1（DIX domain containing 1，Dixdc1）蛋白对小鼠创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）后星形胶质细胞增殖迁移和极化的影响。方法：使用受控皮质撞击装置（controlled cortical impact，CCI）构建小鼠TBI 模型。Western blot检测损伤前后Dixdc1、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、神经毒性星形胶质细胞标志物补体3（complement 3，C3）、神经保护性星形胶质细胞标志物S100钙结合蛋白A10（S100 calcium binding protein A10，S100A10）蛋白的表达；免疫组织化学染色观察Dixdc1和GFAP的表达及分布；免疫荧光染色观察Dixdc1与GFAP的共定位情况。使用短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）敲低小鼠星形胶质细胞C8-D1A中的Dixdc1水平，然后使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激模拟体外星形胶质细胞的活化状态；Western blot检测Dixdc1、GFAP、C3、S100A10以及细胞增殖迁移相关蛋白的表达；流式细胞术分析细胞周期，并行Western blot检测S期相关蛋白的表达；RT-PCR检测星形胶质细胞极化相关标志物的表达；细胞免疫荧光检测C3和S100A10的荧光强度变化；Western blot 检测信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的磷酸化水平。结果：与 Sham 组相比，TBI 组小鼠大脑皮质中 Dixdc1 和 GFAP 蛋白表达水平增加；Dixdc1在损伤周围皮质的星形胶质细胞中表达。LPS刺激C8-D1A细胞后Dixdc1和GFAP蛋白表达水平上调。细胞划痕和EdU实验显示，敲低Dixdc1抑制LPS诱导的星形胶质细胞增殖迁移，下调相关蛋白的表达；减少了细胞周期中S期的比例，下调CyclinA、CDK2的蛋白水平。C3蛋白在损伤前期表达水平增加，后期减少，而S100A10蛋白在损伤前期表达水平减少，后期增加。Dixdc1 敲低可能通过降低 STAT3 磷酸化水平进而抑制 LPS 诱导的 A1 型星形胶质细胞极化，下调 C3 蛋白表达，上调S100A10蛋白表达。结论：TBI后星形胶质细胞内Dixdc1蛋白表达增加。抑制Dixdc1蛋白表达显著抑制LPS刺激诱导的A1型星形胶质细胞的增殖、迁移、细胞周期激活以及STAT3磷酸化。

来源：2026年第2期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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