南京医科大学学报(自然科学版)

作者：杨燕，胡琴琴，刘裔，黄艳，张向荣

单位：1南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）结核科，2检验检测中心，江苏 南京 210003,,,,1南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）结核科，2检验检测中心，江苏 南京 210003,,1南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）结核科，2检验检测中心，江苏 南京 210003,,1南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）结核科，2检验检测中心，江苏 南京 210003,

关键词：分枝杆菌;表型药敏;基因突变;分层治疗;利福平;利福布汀

基金：南京市卫生科技发展专项资金项目（YKK23131）

目的：研究利福平（rifampicin，RIF）和利福布汀（rifabutin，RFB）两种药物对rpoB基因突变而表型敏感的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）耐药性的差异。方法：收集2022年1月—2024年12月南京中医药大学附属南京医院肺结核患者痰液或肺泡灌洗液标本，经MTB培养、Xpert分子药敏检测及rpoB基因测序，筛选出RIF表型敏感、低度耐药及部分高度耐药的rpoB突变菌株，采用浓度梯度法测定RIF和RFB的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）。结果：共纳入298 株分子和表型药敏均呈阳性菌株，分子药敏检测RIF耐药的灵敏度为93.3%，特异度为94.6%，准确率为94.3%。在82 株分子耐药菌株中，96.3%检测出 rpoB 基因突变，常见的突变点为 531、526、511。琼脂固体药敏结果显示：S531L、H526Y、 H526R、H526Q、D516V对RIF高度耐药；S512G、S522L、L533P对RIF低度耐药；H526L、D516Y、L511P、P483L对RIF敏感。MIC 检测发现，仅H526L和L511P对两种药物均敏感；而S531L、L511P+H526Q双突变、H526D、D516Y、S512G、S522L、L533P、P483L 等突变对RIF耐药但对RFB敏感。整体上，rpoB突变株对数转换的RIF MIC（log2RIF-MIC）值[3.50（1.00，4.00）]显著高于对数转换的 RFB MIC（log2 RFB-MIC）值[2.00（-3.00，3.75）]（Z=-4.481，P ＜ 0.001）。结论：rpoB 突变位点差异导致 MTB 对 RIF 和 RFB耐药水平不同。相比RIF，RFB对多种rpoB突变株（如L511P、H526L、D516Y、S522L等）具有更低的MIC值及潜在的临床有效性。通过对rpoB突变位点进行精准分析并评估其对RFB的敏感性，可为“分子耐药-表型敏感”的临床困境提供新思路， 并为利福霉素类药物的个体化分层治疗提供依据。

来源：2026年第3期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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