南京医科大学学报(自然科学版)

作者：刘志洁，陶子琦，黄希，张月露，严丽娜，周凌飞，黄梦卉，王芳

单位：南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029,

关键词：卵巢癌;CD4+ Treg;脂质;PD-1;CTLA-4

基金：国家自然科学基金（82273199）；江苏省自然科学基金（BK20221417）；南京医科大学齐鲁临床研究基金（2024KF0264）；江苏省人民医院妇幼高质量发展基础研究面上项目（GZL2507）

目的：探究卵巢癌（ovarian cancer，OV）浸润性CD4+ 调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）的脂质摄取与积累情况，及其与CD4+ Treg中程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（cytotoxic T- lymphocyte associated protein 4，CTLA-4）表达的相关性。方法：采用亲脂性荧光染料 BODIPY™ 493/503 和荧光脂肪酸探针 BODIPY™ 500/510 C1 C12分别检测OV组织中的或与不同OV细胞系（ES-2、SKOV3、CAOV3）上清液共培养的人源CD4+ Treg的细胞内脂质含量和脂质摄取能力；使用脂肪酸氧化抑制剂（Etomoxir）、脂肪酸合成抑制剂（C75）和脂肪酸摄取抑制剂磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯（sulfo-N-succinimidyl oleate，SSO）干预脂质代谢；通过流式细胞术分析 CD4+ Treg 上免疫抑制分子 PD-1 和 CTLA-4的表达。结果：OV组织CD4+ Treg相比传统CD4+ T细胞表现出更高的脂质含量和脂质摄取能力（P均＜ 0.01）。在体外实验中，与基础培养基相比，OV细胞培养上清可显著提升CD4+ Treg的胞内脂质含量与脂质摄取能力（P均＜ 0.05），其中CAOV3 来源的上清作用最为显著。此外，CAOV3上清液还能提升CD4+ Treg中PD-1与CTLA-4的表达（P ＜ 0.05）。CD4+ Treg的脂质积累随 CAOV3 上清浓度增加呈剂量依赖性上升（P ＜ 0.05），且其对胞外荧光脂肪酸类似物的摄取能力具有浓度依赖性（P ＜ 0.05）。脂肪酸摄取抑制剂SSO可有效逆转CAOV3上清液诱导的CD4+ Treg脂质积累及PD-1、CTLA-4的高表达（P ＜ 0.05）；而脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir与合成抑制剂C75则无显著影响。结论：OV微环境通过促进CD4+ Treg的脂质摄取，提高细胞内脂质含量，促进其免疫抑制分子PD-1和CTLA-4表达。靶向脂肪酸摄取途径可能是逆转OV中Treg介导的免疫抑制的潜在策略。

来源：2026年第3期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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