南京医科大学学报(自然科学版)

作者：徐明星，黄婵，宁蓓蓓，施会敏，甘卫华

单位：南京医科大学第二附属医院儿肾科，江苏 南京 210003,,南京医科大学第二附属医院儿肾科，江苏 南京 210003,,南京医科大学第二附属医院儿肾科，江苏 南京 210003,,南京医科大学第二附属医院儿肾科，江苏 南京 210003,,南京医科大学第二附属医院儿肾科，江苏 南京 210003,

关键词：阿霉素肾病;足细胞;细胞凋亡;tRF-AsnGTT-33;RAB21

基金：国家自然科学基金（82400864）；南京市卫生科技发展专项（YKK23288，YKK23289）

目的:探讨tRNA衍生片段AsnGTT-33(tRNA-derived fragment AsnGTT-33,tRF-AsnGTT-33)在阿霉素(adriamycin,ADR)肾病小鼠足细胞损伤中的作用和机制。方法:尾静脉一次性注入ADR(10 mg/kg),构建ADR肾病小鼠模型,尾静脉注射tRF-AsnGTT-33腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)0.5 mL/只实现体内过表达,采用肌氨酸氧化酶法检测小鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)、脲酶法检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、苏木精和伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和过碘酸-雪芙染色(periodic acid-schiff stain,PAS)观察肾小球及肾小管损伤程度,并通过qPCR和Western blot分析足细胞标志物Nephrin和Podocin的表达变化。体外以1 mg/L ADR诱导足细胞损伤,转染tRF-AsnGTT-33 mimic后,通过qPCR和Western blot检测细胞内nephrin和podocin表达变化。基于miRDB数据库预测RAB21为靶基因,检测足细胞及小鼠肾脏组织中tRF-AsnGTT-33过表达对RAB21表达的影响。结果:ADR肾病小鼠肾组织tRF-AsnGTT-33表达显著下调,伴随Scr、BUN升高,nephrin和podocin表达降低,肾脏病理损伤加重,如肾小球基底膜增厚、肾小管内可见蛋白管型、间质纤维化等;tRF-AsnGTT-33过表达可显著降低Scr及BUN水平,减轻病理损伤,上调Nephrin和Podocin的表达。ADR诱导的足细胞中tRF-AsnGTT-33表达下调,且Nephrin和Podocin表达下降,tRF-AsnGTT-33过表达后Nephrin和Podocin表达升高。tRF-AsnGTT-33过表达后足细胞及小鼠肾脏组织中RAB21表达均显著下调。结论:tRF-AsnGTT-33可能通过靶向调控RAB21减轻ADR诱导的足细胞损伤,为寻找慢性肾脏病治疗靶点提供理论依据。

来源：2026年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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